对于胖子来说喝凉水都能长胖似乎是不可否认的事实，为什么胖子就是容易发胖？Stem朋友圈就经常有瘦瘦小伙伴发美食，对于一个吃货来说诱惑可不谓是不大啊。Stem就郁闷了，看着他们天天吃美食为什么体重就是上不来啊？到今天才终于其中缘由。

近日，霍华德休斯医学研究所的科学家发现了一种两周让人瘦30%而不反弹的方法。

脂肪作为体内存储能量和保持体温的物质对于恒温动物来说是非常必要的，但人类已经基本摆脱了自然原始生活，有了各种保暖措施；那么过多的脂肪除了让人看起来臃肿外基本没有什么用处了；而且随着生活水平的不断提高，长胖似乎成了一个趋势。想要知道怎么减肥，首先需要知道我们怎么代谢脂肪；脂肪又称为三脂酰甘油或甘油三酯，在体内主要由肝、脂肪组织和小肠合成。肝是最主要的合成场所合成后由血和淋巴运送到其他组织存储。脂肪的积累和分解是受到激素调节的，目前已知的有胰岛素（促进脂肪合成）、以高血糖素、肾上腺素和生长素都能抑制脂肪合成；去甲肾上腺素（NE）则能促进脂肪的分解，是由哺乳动物交感神经分泌的一种常见神经递质，它能促进脂肪的分解以及白色脂肪组织向棕色脂肪组织转变。正常人多的激素分泌是根据环境及能量摄入改变的，但为什么胖子再怎么减肥也会反弹呢？

目前，科学家终于发现其中缘由-神经释放的燃脂信号去甲肾上腺素被“吃掉”啦！

机体交感神经（红色）激活通过释放去甲肾上腺素促进脂肪分解（黄色）

来自葡萄牙Gulbenkian de Ciência研究所的阿纳Domingos博士领导的研究团队，首次在小鼠以及人类的交感神经周围发现了一类新的巨噬细胞，交感神经相关巨噬细胞（SAM）。这种细胞可以特异性将交感神经分泌的用于促进脂肪代谢的去甲肾上腺素（NE）“吃掉”，从而诱发机体脂肪代谢障碍与肥胖。实验中，Domingos博士抑制SAM吞噬去甲肾上腺素后，成功地让一只肥胖的小鼠在两周时间里体重减少30%，最重要的是治疗后“胖”鼠没有出现任何体重增加的迹象。这是要发现全新减肥药物的节奏啊！（想看原文的可以去《自然医学》杂志上查看引文（1）。）

Domingos博士

科学家在2003年，发现脂肪组织中巨噬细胞通过诱导慢性炎症促进肥胖。2015年，Domingos博士实验室发现瘦素可以刺激交感神经分泌去甲肾上腺素促进脂肪分解；同时证明了胖子中就是脂肪代谢障碍就是因为瘦素刺激分泌去甲肾上腺素的机制被打破了（引文2）。但当时并不知道是什么原因导致这个机制被打破。通过两年多的研究，他们在交感神经附近发现大量新的巨噬细胞-交感神经相关巨噬细胞（SAM），发现它们表达SLC6A2的受体。该受体能特异性的跟去甲肾上腺结合，然后去甲肾上腺素就被这类细胞给“吃掉”了。这个研究结果吸引了大量的肥胖患者的关注，都想着怎么能把这些细胞给去掉。

一次通过双光子共聚焦显微镜对小鼠ATM进行观察的过程中，Domingos博士意外的发现了一类具有丰富伪足的巨噬细胞，它们相比于吞噬活性较低的脂肪组织相关巨噬细胞（ATM），这类巨噬细胞在与脂肪组织相连的交感神经周围被显著活化，它就是交感神经相关巨噬细胞（SAM）。

显微镜下的脂肪组织（蓝色）交感神经（红色）以及交感神经相关巨噬细胞（绿色）

通过对SAM进行转录组分析，Domingos博士发现，这是一类全新的巨噬细胞。这类细胞主要表达与突触信号传递、细胞粘附以及神经元发育有关的基因。而且最重要的是，Domingos博士发现，SAM表面存在着一种其他所有巨噬细胞都没有的受体，SLC6A2的受体。这种受体的存在，使SAM可以特异性的与去甲肾上腺素结合，将去甲肾上腺素“吃掉”，随后通过细胞内的单胺氧化酶将去甲肾上腺素降解掉。

Domingos博士还证明了，与正常小鼠相比，肥胖小鼠体内交感神经周围的SAM数量以及活性显著增加。这意味着，肥胖小鼠的脂肪分解障碍，的确是由于SAM的大量聚集导致交感神经分泌的去甲肾上腺素被大量吞噬降解导致的。

瘦素调控图

那么是不是抑制小鼠的SAM吞噬去甲肾上腺素，就可以促进脂肪代谢逆转肥胖呢？Domingos博士通过敲除小鼠体内的SLC6A2基因，发现在正常饮食的情况下饲养肥胖小鼠，使小鼠的体重在2周内降低了30%，同时在随后的16周内，就算给予小鼠不限量的食物，小鼠的体重也不会反弹。胖子们看到这里是不是觉得春天马上就要来啦？先不急接着往下看

在小鼠的实验成功并不能代表在人上也同样可以成功。研究组又通过对从9位志愿者进行组织活检证明，在人体交感神经周围同样存在着大量表达SLC6A2受体的SAM。这意味着，SAM降解去甲肾上腺素导致脂肪代谢障碍的分子机制在人类体内同样存在！！

这么看来，肥胖患者的脂肪代谢障碍是由自身SAM的数量与活性增强，使去甲肾上腺素分泌减少导致的。抑制SAM吞噬去甲肾上腺素的功能,表现出强大的减肥效果。意味着SAM是日后减肥治疗药物研发的重要靶点。哎，看来要两周减掉30%还是需要静静的等待药物研发出来啊！

吃货们，有了这发现，你敢不敢放开了吃啊！

除此外，Domingos博士还提出了一个有趣的假说。SAM的问题，很有可能是人类对进化过程的不适应。因为在以前，由于生产水平落后，很长一段时间里，人类食物的摄入往往都不足，此时SAM的出现可以帮助我们减少脂肪消耗，维持正常的机体脂肪代谢功能。而在当今社会，由于生产水平的大幅进展，我们所摄入的营养物质早已超过机体所必须的能量，而此时，SAM反而阻碍了正常的机体代谢。

引文：

(1)  Roksana M Pirzgalska,       Elsa Seixas, et al. Sympathetic neuron–associated macrophages contribute to obesity by importing and metabolizing norepinephrine. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4422

Zeng W, Pirzgalska R M, Pereira M M A, et al. Sympathetic neuro-adipose connections mediate leptin-driven lipolysis[J]. Cell, 2015, 163(1): 84-94.

▍来源：EasyScience

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