2017年10月7日/医麦客 eMedClub/--2017年9月22日，FDA批准默沙东的KEYTRUDA®用于治疗晚期复发或转移性胃癌患者。这些患者之前接受过两次或更多次治疗，包括含氟嘧啶化疗、含铂化疗和HER2 / neu靶向治疗，但是这些治疗最终还是导致病情恶化。而KEYTRUDA®（pembrolizumab）是FDA批准的针对这些适应症的首款抗PD-1药物。

KEYTRUDA®（pembrolizumab）是一种有效延长无数癌症患者生命的药物，目前已被美国食品药物管理局批准用于治疗包含胃癌在内的中晚期癌症患者。这次获批的临床研究是在加州大学洛杉矶分校和美国，欧洲，南美和亚洲的其他67个临床单位进行的。

Zev Wainberg

Zev Wainberg博士是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员，同时也是David Geffen医学院的药学副教授，加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤学计划的联合主任。

Wainberg说：“胃癌是非常具有挑战性的，当疾病进展到晚期阶段时，治愈的方法已经已经不存在了 。传统的治疗方法可以在短时间内控制这种疾病，但最终肿瘤会再次复发生长。pembrolizumab单抗的批准表明免疫治疗现在是其中一些患者行之有效的选择，该药可以提供持久的反应，几乎没有副作用。”

在之前进行的临床试验中，对257例胃癌患者进行了药物测试。因为研究中许多患者显示出长期持续的反应，FDA加速批准了pembrolizumab单抗药物用于治疗胃癌。

PD-1（图片来源：proteinsimple.jp）

pembrolizumab单抗是一种针对PD-1分子的抗体，由免疫细胞表达。当它与另一种称为PD-L1的蛋白结合时，PD-1作为免疫检查点，抑制免疫系统的T细胞，使其丢失对癌细胞的攻击。一些肿瘤能够通过表达高水平的PD-L1逃避免疫应答。因此，通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，pembrolizumab单抗有效地使得患者的免疫系统功能恢复，能够再次攻击癌症。

在胃癌的早期和中期阶段，医生只能通过手术或传统方法（如化学疗法和放射治疗）在患者受影响的部位进行治疗。然而，随着癌症进展和局部治疗不起作用，这些人可能是pembrolizumab单抗治疗的候选人。

Wainberg说：“由于转移性胃癌患者预期的生存期不到一年，因此，对于以前的传统和全身治疗后疾病仍在进展的胃癌患者，pembrolizumab单抗的批准现在为这些人们提供了令人鼓舞的新希望。在本次研究中，FDA批准仅在表达PD-L1的患者中进行治疗，这是一个生物标志物选择入组的例子，这将有助于医生更好地识别那些可能根据其肿瘤特征从治疗中获益的患者。”

两年研究结果显示：总体反应率（肿瘤大小减少的百分比）为12％。在PD-L1表达试验中，总体反应率接近16％。在接受治疗的人群中，平均疗效持续时间超过12个月，对于晚期胃癌和转移性胃癌这一困难疾病来说向前迈了一大步。有些接受该药的人确实会感到疲劳和食欲不振等副作用，但一般都是可以控制的。

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心主任Michael Teitell博士说：“这个批准标志着在短短三年时间里，pembrolizumab单抗获得第十个新指标的另一个里程碑。这种对胃癌的新批准证明了我们研究人员的工作以及我们在使用免疫治疗治疗这种疾病和其他癌症方面取得的进展。“

胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。今年仅在美国就诊将出现28,000例新的胃癌病例，约有11000人死于该病。虽然美国人死于胃癌的人数较少，但在世界其他地区，特别是欠发达国家，这种疾病更为常见。

Wainberg说：“进一步的研究正在探索pembrolizumab单抗与其他疗法的组合，并帮助为晚期胃癌患者开发新的治疗方法。 我们的目标是在不久的将来，这种药物将成为这些患者的治疗标准。”

盘点

FDA批准Keytruda治疗的适应症

2014年9月4日    黑色素瘤

Keytruda(Pembrolizumab)通过了美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）的加速审批，用于治疗其他药物无效的晚期或不能手术的黑色素瘤。Keytruda是第一个获得上市批准的可以阻碍PD-1的药物，在黑色素瘤治疗过程中，Keytruda需要在Ipilimumab（易普利姆玛/伊匹单抗）治疗（一种免疫疗法）后使用。对于表达BRAFV600基因突变的黑色素瘤患者，Keytruda也需要在Ipilimumab（易普利姆玛/伊匹单抗）和一种BRAF抑制剂治疗后使用，BRAF抑制剂是一种阻断BRAF基因突变效应的疗法。

2016年8月5日 头颈部鳞细胞癌

FDA加速批准Keytruda（pembrolizumab）200mg每3周1次用于含铂类药物化疗后疾病进展复发或转移性头颈部鳞细胞癌（HNSCC）。

2016年9月7日 非小细胞肺癌

默沙东宣布FDA接受Keytruda(pembrolizumab，派姆单抗)用于非小细胞肺癌（NSCLC）高PD-L1表达患者一线治疗的sBLA申请，PDUFA目标日期为2016年12月24日。此外，FDA在优先审评的基础上又给予其突破疗法认定。默沙东同时也已经向EMA提交同一适应症的申请。

2016年10月25日 转移性非小细胞肺癌

FDA宣布默沙东研发的Keytruda被批准用于治疗PD-L1高表达（>50%）而且没有EGFR或ALK基因突变的的转移性非小细胞肺癌患者，这是默沙东继Keytruda用于治疗膀胱癌3期临床试验取得显著疗效后，又一重大利好消息！

2017年3月14日 霍奇金淋巴瘤

FDA批准PD-1抗体Keytruda用于治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤的成人及儿童患者，或经过三线及其后治疗的复发患者。这是Keytruda首度获批治疗血液癌症。Keytruda也因此成为第一个获批治疗儿童肿瘤的PD-1抑制剂。

2017年5月18日 晚期或转移的尿路上皮癌

FDA批准Pembrolizumab（KEYTRUDA，默沙东）用于二线治疗局部晚期或转移的尿路上皮癌患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展或采用含铂方案作为新辅助或辅助治疗12个月内出现进展。此外，FDA还承诺加速审批Pembrolizumab一线用于治疗顺铂化疗不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

2017年9月22日 复发性晚期或转移性胃癌

FDA批准默沙东的KEYTRUDA®（pembrolizumab）用于治疗复发性晚期或转移性胃癌患者。这些患者之前接受过两次或更多次治疗，包括含氟嘧啶化疗、含铂化疗和HER2 / neu靶向治疗，但是这些治疗最终还是导致病情恶化。而pembrolizumab是FDA批准的针对这些适应症的首款抗PD-1药物。

参考出处：

https://www.newswise.com/articles/after-clinical-testing-at-ucla-immunotherapy-drug-approved-by-fda-to-treat-stomach-cancer

▍来源：医麦客

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