药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由各类处方药或非处方药、生物制剂、传统中药、天然药等所诱发的肝损伤。DILI可造成患者严重的肝功能损害,可以发展为肝功能衰竭甚至导致死亡。门静脉血栓形成(portal venous thrombosis,PVT)是发生在门静脉系统(门静脉主干、左右支、肠系膜上静脉、脾静脉)的血栓,部分或者完全堵塞血管的管腔,是临床比较少见的深部血管阻塞性疾病。随着药物种类的增加和各种保健品的应用,DILI的诊断率不断升高,临床对DILI认识的不断提升,DILI合并PVT患者的诊断逐渐增加。
河北医科大学第二医院血管外科袁涛、张峰、毕伟等对2014年3月至2016年3月收治的9例DILI合并PVT患者临床资料进行研究,其中5例患者有服用中药病史,3例患者有服用保健品病史,1例患者有服用抗结核药物病史。所有患者均经内科诊断为慢性DILI,经彩色多普勒超声、血管造影、多层螺旋CT血管成像和磁共振血管成像等检查明确诊断。所有患者均停止应用可能导致肝损伤的药物,给予保肝治疗。给予患者活血、抗凝、抑酸和营养支持治疗。对于血栓累及肠系膜上静脉的患者,给予禁食;在病情许可时给予外周系统溶栓治疗。对于肝功能受损、体内凝血-抗凝血系统紊乱的患者,需要密切监测其凝血功能。
9例患者中4例保守治疗,5例手术治疗。保守治疗:2例病情好转;2例死亡,其中1例患者发生多器官功能衰竭,1例患者出现电解质紊乱、感染性休克等症状。手术治疗:2例行肠坏死切除术+取栓术,其中1例患者症状缓解,1例出现肠瘘和严重感染,经抢救无效死亡;1例行颈静脉肝内门体分流术(trans-jugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS),患者症状缓解,未出现重度肝性脑病;2例行经导管溶栓术,患者均在症状缓解后出院。
相关文献资料表明,国内中草药制剂是引起DILI的最重要原因,本研究的数据也支持此论点。这与国内慢性病的发病率逐年增加有关,多数患者误认为中草药无副作用或者副作用比较小,试图通过中草药来控制疾病的发展。随着人们生活水平的不断提升,亚健康这一名词浮现在大众眼前,人们试图通过口服中草药来调理,从而增加了DILI的发生率。在本研究中1例患者因为口服抗结核药物而导致DILI,从而继发PVT。相关文献报道,国内结核病的发病率在法定传染病中排第1位,在抗结核治疗过程中肝损伤的发病率约为2%~28%。
对于DILI合并PVT患者的治疗重在预防和早期诊治,对于急性PVT的患者,在条件许可下建议早期行介入溶栓治疗,可以有效地减轻症状,增加血管的再通概率;对于发生肠坏死的患者,需要行急诊开刀手术治疗,若无抗凝禁忌,需要接受充分的抗凝治疗。正如杨硕菲等提出的观点,以对组织血供的评估为主线,指导治疗模式从微创逐步进阶至开放性手术,以全身抗凝治疗为基石,将介入溶栓治疗作为主要的再通手段,辅以对症支持治疗。
▍来源:血管与腔内血管外科杂志
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