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《自然》惊爆:发现廉价抗癌神药,死亡率极大降低!学界炸锅了

类别:新闻 时间:2018-01-21 阅读:

近日,全球顶级期刊《自然》杂志上发表了一项超级重磅的研究:

内容详见https://www.nature.com/articles/nature25016

来自丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员合作,

通过对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行分析发现,

长期持续服用双硫仑的癌症患者,

相比于没有使用双硫仑的患者,

死亡率降低了34%


他们还首次确定了双硫仑抑制癌症的具体机制

并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性。


更震惊的是,这种广谱抗癌药对肿瘤组织还存在“天然靶向性”


双硫仑到底是什么?

一种普通廉价的戒酒药。


怎么发现的?





说来话长,这个却是实实在在的《科学》杂志报道的一个案例(内容详见http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment)。


上个世纪70年代,一名肿瘤医生报告了一位“奇怪”的病例。

一位38岁的乳腺癌伴随骨转移患者,

在确诊后,由于极度悲伤过度变成了重度酗酒者。

医生为了让她好好地度过余下时光,停止了所有治疗,

选择给她开了戒酒药。

然而,让医生倍感意外的是,

这位患者在家该吃吃该喝喝,

一直活了近10年,

最后还是因为醉酒摔死的

不仅如此,更让医生感到意外的是

尸检还发现转移到她骨骼中的肿瘤组织也没了

难道真的是喝酒把这位患者的癌症给喝没了?

亦或是这种戒酒药,双硫仑意外地发挥了重要作用?




上述病例报告引起了科学工作者极大的兴趣,

并进行了大量的临床试验。

1993年,

一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床二期试验表明,

相比于单独化疗,

双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者

在五年随访期内癌症复发率降低54%,

死亡率降低近30%


2015年一项包含42名IV期非小细胞肺癌患者的临床二期试验表明,

相比于单独化疗,

双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%

同时,服用双硫仑的晚期肺癌患者中,

有两名患者在为期3年的随访结束后仍旧存活,

而安慰剂组则没有一人活过两年


但是,为什么一直到现在都很少有医生敢给患者开这种抗癌药?

这种药没有专利保护,

且这一药物的抗癌机制此前也尚不明确,

大型药厂因此不愿做法定的三期临床实验。


后来,为此突击研究的一组数据

令医学工作者不知该说什么好!

研究人员选择对丹麦2000-2013年间

新诊断的24万例癌症患者的健康数据

以及服药数据进行了系统的分析

他们发现,

相比于在确诊患癌症后听医生劝惜命戒酒

而停止使用双硫仑的患者来说,

那些确诊后不爱惜生命,

仍旧大量酗酒并接受双硫仑治疗的癌症患者,

其存活时间反而延长了34%


由于在临床上已经使用了近百年,

双硫仑的安全性是毋庸置疑的,


那么这种古老的戒酒药是如何发挥抗癌活性的呢?


说起来就有点专业了,

这涉及到细胞内的蛋白质平衡,

正常情况下,

细胞内的蛋白质合成并不是完美无瑕的,

一部分蛋白质在合成过程中可能会出现错误,

或者是其空间三维结构不正确。

而这些不正常的蛋白质的积累

最终就会诱导细胞死亡


这时候就需要细胞内的泛素蛋白酶系统,

p97-NPL4通路出马了。

这一通路主要负责细胞内蛋白质的“质量控制”

一旦发现“残次品”,就会主动降解掉这些无用蛋白。

尤其是在癌细胞内,

由于细胞周期加快,

蛋白质的合成速度也非常快,

产生的“残次品”也越多。

因此,

癌细胞的生长和存活更加依赖P97-NPL4通路

来进行蛋白质的“质量控制”

此前的研究也表明,

p97通路的显著激活,

与多种癌症的生长转移密切相关。


蛋白质需要正常的结构才能发挥功能,图为DNA解旋酶


来自丹麦的Jiri Bartek教授领导的研究小组发现,

硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物,

这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合,

抑制其“质量控制”功能

使癌细胞内积累大量的残次蛋白,

最终诱导癌细胞的凋亡。


在此次试验中,

Bartek教授也顺便验证了双硫仑的抗癌活性,

发现双硫仑的确可以显著抑制乳腺癌

以及黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长,

大大延长了小鼠的生存期。


双硫仑(紫红色)显著延长了黑色素瘤小鼠的寿命



那么有人可能又会问了,

正常细胞内也需要p97的“质量控制”功能啊,

使用大剂量双硫仑抗癌会不会引发严重副作用呢?


在小鼠试验中,Bartek教授还发现,

虽然正常细胞的蛋白质“质量控制“也必须要p97蛋白的参与,

但是在给小鼠喂食双硫仑和铜离子后,

双硫仑的代谢产物对肿瘤组织具有“天然靶向性”

表现为,这种代谢产物主要集中在肿瘤组织。

相比于外周正常组织以及血液,

肿瘤组织中的浓度要高出10倍



这一发现,

确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制,

也为双硫仑的临床应用奠定了基础。


目前,研究人员正在筹划进行三个临床试验,

包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌、

结肠癌以及胶质母细胞瘤。


Bartek教授表示:“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。”


看到世界顶级期刊《自然》刊发的这一成果,

《走进科学》小编深感欣慰,

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▍来源:病理柳叶刀

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